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May 04, 2023

Korrelation zwischen erhöhtem Serum-Interleukin

BMC-Psychiatrieband

BMC Psychiatry Band 23, Artikelnummer: 396 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine Immunschwäche eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Schizophrenie spielt. Meso Scale Discovery (MSD) ist eine bioanalytische Methode, mit der Entzündungsfaktoren im Serum von Patienten nachgewiesen werden können. MSD verfügt über eine höhere Empfindlichkeit und erfasst im Vergleich zu anderen Methoden, die typischerweise in ähnlichen Studien verwendet werden, einen engeren Bereich an Proteinen. Ziel der vorliegenden Studie war es, den Zusammenhang zwischen den Konzentrationen von Entzündungsfaktoren im Serum und psychiatrischen Symptomen bei Patienten mit Schizophrenie in verschiedenen Stadien zu untersuchen und eine breite Palette von Entzündungsfaktoren als unabhängige Faktoren für die Pathogenese der Schizophrenie zu untersuchen.

Wir rekrutierten 116 Teilnehmer, darunter Patienten mit Schizophrenie in der ersten Episode (FEG, n = 40), Patienten mit Rezidiv (REG, n = 40) mit Schizophrenie in der ersten Episode und eine Kontrollgruppe (gesunde Menschen, HP, n = 36). Die Diagnose der Patienten erfolgt nach dem DSM-V. Die Plasmaspiegel von IFN-γ, IL-10, IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α, CRP, VEGF, IL-15 und IL-16 wurden mit der MSD-Technik getestet. Es wurden patientenbezogene Daten gesammelt, darunter soziodemografische Daten, eine positive und negative Symptomskala (PANSS) sowie eine kurze psychiatrische Bewertungsskala (BPRS) und Subskalen-Scores. In dieser Studie wurden der unabhängige Stichproben-T-Test, der χ2-Test, die Kovarianzanalyse (ANCOVA), die Methode der geringsten signifikanten Differenz (LSD), der Korrelationstest nach Spearman, die binäre logistische Regressionsanalyse und die ROC-Kurvenanalyse verwendet.

Es gab signifikante Unterschiede im Serum-IL-1β-Spiegel (F = 2,37, P = 0,014) und IL-16-Spiegel (F = 4,40, P < 0,001) zwischen den drei Gruppen. Der Serum-IL-1β-Spiegel war in der ersten Episodengruppe signifikant höher als in der Rezidivgruppe (F = 0,87, P = 0,021) und der Kontrollgruppe (F = 2,03, P = 0,013), es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen ihnen die Wiederholungsgruppe und die Kontrollgruppe (F = 1,65, P = 0,806). Die Serum-IL-16-Spiegel in der ersten Episodengruppe (F = 1,18, P < 0,001) und der Rezidivgruppe (F = 0,83, P < 0,001) waren signifikant höher als in der Kontrollgruppe, und es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen ihnen die Erstepisodengruppe und die Wiederholungsgruppe (F = 1,65, P = 0,61). Serum-IL-1β korrelierte negativ mit dem allgemeinen psychopathologischen Score (GPS) von PANSS (R = -0,353, P = 0,026). In der Rezidivgruppe korrelierte Serum-IL-16 positiv mit dem negativen Score (NEG) der PANSS-Skala (R = 0,335, P = 0,035) und negativ mit dem zusammengesetzten Score (COM) (R = -0,329, P =). 0,038). In der Studie waren die IL-16-Spiegel eine unabhängige Variable des Ausbruchs der Schizophrenie sowohl in der Erstepisoden- (OR = 1,034, P = 0,002) als auch in der Wiederholungsgruppe (OR = 1,049, P = 0,003). Die ROC-Kurvenanalyse zeigte, dass die Flächen unter den IL-16(FEG)- und IL-16(REG)-Kurven 0,883 (95 %-KI: 0,794–0,942) und 0,887 (95 %-KI: 0,801–0,950) betrugen.

Die Serum-IL-1β- und IL-16-Spiegel unterschieden sich zwischen Patienten mit Schizophrenie und gesunden Menschen. Die Serum-IL-1β-Spiegel bei Schizophrenie der ersten Episode und die Serum-IL-16-Spiegel bei rezidivierender Schizophrenie korrelierten mit den Anteilen psychiatrischer Symptome. Der IL-16-Spiegel kann ein unabhängiger Faktor sein, der mit dem Ausbruch einer Schizophrenie in Zusammenhang steht.

Peer-Review-Berichte

Schizophrenie ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch das Zusammenspiel genetischer Faktoren und Umweltfaktoren verursacht wird. Die Pathogenese kann neurologische Entwicklungsstörungen, Neurotransmitterstörungen und Immunschwäche umfassen [1]. Unter ihnen spielt die systemische Immunschwäche eine immer wichtigere Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Schizophrenie. Es gibt Hinweise darauf, dass die Schwere der psychiatrischen Symptome bei Patienten mit Schizophrenie mit einer Vielzahl von Entzündungsfaktoren im Serum zusammenhängt [2,3,4,5,6]. Die meisten von ihnen zeigten eine positive Korrelation zwischen den Serum-IL-1β- und IL-6-Spiegeln und psychiatrischen Symptomen [5, 7, 8]. Eine Studie legt nahe, dass die Schwere psychiatrischer Symptome anhand der IL-1β-Konzentration vorhergesagt werden kann [5]. Tiermodelle deuten auch darauf hin, dass das Vorhandensein schizophrenieähnlicher Verhaltensweisen mit erhöhten IL-1β-Spiegeln verbunden sein könnte [9].

Aufgrund der Heterogenität der Untersuchungsmethoden und der unterschiedlichen beteiligten Rassen und ethnischen Gruppen mangelte es den Forschungsergebnissen an Konsistenz, und die meisten Studien wurden in mehreren Fällen verwendet, wie beispielsweise ELISA [10] und Luminex [11]. Herkömmliche Nachweisbereiche können nur 10 pg/ml–1.000 pg/ml erreichen [11, 12]. Die Konzentrationsverteilung des zu messenden Proteins in den Proben reicht im Allgemeinen von einigen Zehntel pg bis zu Tausenden pg, sodass der lineare Bereich eines ELISA- oder Luminex-Kits nicht gleichzeitig eine hohe und niedrige Proteinhäufigkeit erkennen kann. Meso Scale Discovery (MSD) ist eine bioanalytische Methode, mit der Entzündungsfaktoren im Serum von Patienten nachgewiesen werden können. Im Vergleich zu den typischen Nachweismethoden für Serum-Entzündungsfaktoren weist MSD eine höhere Empfindlichkeit auf, die bis zu 0,05 pg/ml betrug [13]. Es bietet einen breiten linearen Bereich vom Sub-Peak-Wert bis zu Zehntausenden Pikogramm Konzentration, und alle Proben liegen effektiv innerhalb des optimalen linearen Bereichs für eine genaue Bestimmung, was einen höheren klinischen Anwendungswert hat [12, 14].

Ziel der vorliegenden Studie war es, den Zusammenhang zwischen den Konzentrationen von Entzündungsfaktoren im Serum und psychiatrischen Symptomen bei Patienten mit Schizophrenie in verschiedenen Stadien zu untersuchen. Es untersuchte eine breite Palette von Entzündungsfaktoren bei Patienten mit schubförmiger Schizophrenie und Schizophrenie in der ersten Episode. Die Entzündungsfaktoren wurden mit der MSD-Methode gemessen, die im Vergleich zu anderen Methoden, die typischerweise in ähnlichen Studien verwendet werden, einen engeren Bereich an Proteinen erfasste. Diese Studie liefert neue Ansätze für den pathophysiologischen Mechanismus der Schizophrenie und die Optimierung der Behandlung.

Einschlusskriterien: (1) 18–65 Jahre alt; (2) der Patient erfüllte die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Edition 5 (DSM-V) und wurde von zwei oder mehr behandelnden Ärzten mit Berufsbezeichnung mit Schizophrenie diagnostiziert; (3) der Patient hat in letzter Zeit keine Antibiotika, Immunsuppressiva oder andere Medikamente eingenommen und hatte keine Infektionen wie Atemwegsinfektionen oder Hautinfektionen (innerhalb des letzten Monats); (4) Teilnehmer, die Antipsychotika einnahmen oder nicht einnahmen, erfüllten die Einschlusskriterien; (5) die Erstepisodengruppe (FEG): Der Patient der Gruppe hatte nur einen Beginn einer Schizophrenie; (6) die Rezidivgruppe (REG): Der Patient der Gruppe hatte zwei oder mehr Episoden von Schizophrenie; (7) Alle Patienten und gesunden Menschen werden zufällig ausgewählt.

Ausschlusskriterien: (1) kombiniert mit anderen psychischen Erkrankungen (wie geistiger Behinderung usw.) oder schweren Erkrankungen des Nervensystems; (2) Vorgeschichte einer Abhängigkeit von psychoaktiven Substanzen; (3) Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit; (4) kürzlich aufgetretene schwerwiegende körperliche Erkrankungen wie Erkrankungen des Immunsystems usw. (innerhalb der letzten drei Monate).

Als Probanden für diese Studie wurden Patienten mit Schizophrenie der ersten Episode oder rezidivierender Schizophrenie rekrutiert, die von Mai 2018 bis Dezember 2019 in das Vierte Volkskrankenhaus von Hefei eingeliefert wurden und die Forschungskriterien erfüllten. Wir rekrutierten 116 Teilnehmer, darunter Patienten mit Schizophrenie in der ersten Episode (FEG, n = 40), Patienten mit Rezidiv (REG, n = 40) mit Schizophrenie in der ersten Episode und eine Kontrollgruppe (gesunde Menschen, HP, n = 36). Die Probanden selbst oder mit Zustimmung ihrer Erziehungsberechtigten stimmten der Teilnahme an der Studie zu. Sie wurden vom Personal über die spezifischen Verfahren der Studie sowie die damit verbundenen möglichen Risiken und Vorteile informiert und unterzeichneten ein Dokument, in dem sie ihr Einverständnis für das Projekt gaben. Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Vierten Volkskrankenhauses von Hefei und vom chinesischen Registrierungszentrum für klinische Studien (Nr. ChiCTR1800019343) genehmigt.

Es wurden sozialdemografische Daten wie Geschlecht, Alter, Familienstand und Bildungshintergrund von Patienten und gesunden Menschen sowie Daten wie Größe, Gewicht, Alter bei Erstausbruch und Gesamtverlauf der Erkrankung aus dem elektronischen Krankenaktensystem von erhoben Patienten im Krankenhaus.

Die MSD-Methode wurde verwendet, um die Serumspiegel von IFN-γ, IL-10, IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α, CRP, VEGF, IL-15 und IL-16 bei Patienten und gesunden Patienten zu messen Personen am Einlasstag oder von 6:00–8:00 Uhr am Folgetag. Nüchternes venöses Blut wurde mit Antikoagulansröhrchen aus Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) gesammelt und zur Trennung an das Labor geschickt. Das abgetrennte Serum wurde 10 Minuten lang bei 3.000 Umdrehungen pro Minute (RPM) zentrifugiert, in einem Kühlschrank bei -80 °C gelagert und nach der Sammlung zur zentralen Erkennung an Shanghai Uning Bio-technology Co., LTD geschickt. Meso Scale Discovery (MSD) ist ein weltweit führendes Unternehmen in der Entwicklung, Herstellung und Vermarktung innovativer Assays und Instrumente zur Messung von Molekülen in biologischen Proben. Die proprietäre MULTIARRAY-Technologie von MSD verbessert die medizinische Forschung und Arzneimittelentwicklung, indem sie es Forschern ermöglicht, viele Biomarker gleichzeitig in einer einzigen Probe zu profilieren, ohne die Testleistung zu beeinträchtigen. Die Technologie von MSD wird von Forschern in Pharmaunternehmen, Regierungsinstitutionen, Universitäten und klinischen Labors weltweit aufgrund ihrer hohen Empfindlichkeit, hervorragenden Reproduzierbarkeit und ihres großen Dynamikbereichs weithin übernommen.

Patienten mit Schizophrenie wurden zu Studienbeginn (bei der Aufnahme) anhand von 30 Elementen der chinesischen Version der Positive and Negative Symptom Scales (PANSS) [15] und 18 Elementen der chinesischen Version der Brief Psychiatric Rating Scales (BPRS) [16] auf psychiatrische Symptome untersucht. Die PANSS-Skala kann in vier Unterskalen unterteilt werden: positive Skala (POS, möglicher Punktebereich 7–49), negative Skala (NEG, möglicher Punktebereich 7–49), allgemeiner psychopathologischer Punktestand (GPS, möglicher Punktebereich 16–112), und zusammengesetzte Skala (COM, möglicher Punktebereich von – 41 bis + 42). Je höher der PANSS-Gesamtscore und seine Subskalen sind, desto schwerwiegender sind die psychischen Symptome. Die BPRS-Skala umfasste den Gesamtscore und fünf Faktorscores, die in fünf Kategorien eingeteilt sind: Angst und Depression (ANDP), Energiemangel (ANEG), Denkstörung (THOT), Aktivierung (ACTV) und Feindseligkeit (HOST). Der Gesamtscore spiegelt die Schwere der Erkrankung wider – je höher der Gesamtscore, desto schwerwiegender die Erkrankung –, während der Faktorscore die klinischen Merkmale der Erkrankung widerspiegelt.

Die sozialdemografischen Daten wurden in die Erstepisodengruppe, die Wiederholungsgruppe und die Kontrollgruppe unterteilt. Vergleichen Sie die Unterschiede in den Entzündungsfaktorwerten im Serum von Patienten mit dem Serum und analysieren Sie die Korrelation zwischen Entzündungsfaktorwerten und psychiatrischen Symptomen. Es sollte untersucht werden, ob ein signifikanter Anstieg der Entzündungsfaktoren ein unabhängiger Faktor im Zusammenhang mit dem Ausbruch der Schizophrenie sein kann.

Für die Datenanalyse wurde die Statistiksoftware SPSS 22.0 verwendet. Zur Berechnung der Stichprobengröße wurde die Software PASS11 verwendet. Die Zähldaten der demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale wurden als n (N %) ausgedrückt, der Vergleich zwischen den drei Gruppen wurde mittels χ2-Test durchgeführt. Quantitative Daten der demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale werden als (Mittelwert ± SD) dargestellt und der T-Test der unabhängigen Stichprobe wurde zum Vergleich der Erstepisodengruppe (FEG) und der Wiederholungsgruppe (REG) verwendet. Nach Hypothesentests entsprachen die Daten der Entzündungsfaktoren in den drei Gruppen ohne besondere Korrektur in etwa der Normalverteilung. Die Kovarianzanalyse (ANCOVA) wurde zum Vergleich der Entzündungsfaktoren zwischen den drei Gruppen verwendet, und die Methode der geringsten signifikanten Differenz (LSD) wurde zum Vergleich der Entzündungsfaktoren zwischen den beiden Gruppen verwendet. Der P-Wert wurde mit dem Bonferroni modifiziert. Der Spearman-Korrelationskoeffizient für Rangdaten wurde verwendet, um die Korrelation zwischen signifikant erhöhten Entzündungsfaktoren und psychiatrischen Symptomen von Patienten zu analysieren. Zur Bewertung der Bedeutung des IL-16-Spiegels bei Schizophrenie wurden eine binäre logistische Regressionsanalyse und eine ROC-Kurve verwendet.

Nach einem Vergleich der demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale der drei Gruppen hinsichtlich Geschlecht (χ2=-0,71, P = 0,703), Alter (χ2=-3,33, P = 0,189), Familienstand (χ2=-5,47, P = 0,065), Bildungsjahre (χ2= 4,52, P = 0,105), Wohnort (χ2=-1,85, P = 0,400), Body-Mass-Index (BMI) (t = 1,11, P = 0,334), Alter von erster Krankheitsbeginn (t = 0,19, P = 0,846), Gesamtverlauf der Erkrankung (t = 0,46, P = 0,649), PANSS-Gesamtscore (t = 1,65, P = 0,103) und BPRS-Gesamtscore (t = 1,46, P = 0,149) wurde kein statistisch signifikanter Unterschied gefunden (P > 0,05) (siehe Tabelle 1).

Die Unterschiede im Serum-Entzündungsfaktorspiegel in der Erstepisodengruppe, der Rezidivgruppe und der Kontrollgruppe wurden analysiert. Um die Unterschiede im Serum-Entzündungsfaktorspiegel zwischen den drei Gruppen zu untersuchen, zeigten die Ergebnisse, dass Serum-IL-1β (F = 2,37, P = 0,014) und IL-16 (F = 4,40, P < 0,001) signifikant unterschiedlich waren. Der Serum-IL-1β-Spiegel war in der ersten Episodengruppe signifikant höher als in der Rezidivgruppe (F = 0,87, P = 0,021) und der Kontrollgruppe (F = 2,03, P = 0,013), es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen der Wiederholungsgruppe und der Kontrollgruppe (F = 1,65, P = 0,806). Der Serum-IL-16-Spiegel in der Erstepisodengruppe (F = 1,18, P < 0,001) und der Rezidivgruppe (F = 0,83, P < 0,001) war signifikant höher als in der Kontrollgruppe, und es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen ihnen die Erstepisodengruppe und die Wiederholungsgruppe (F = 1,65, P = 0,612). Geschlecht (F = 0,24, P = 0,994), Alter (F = 1,63, P = 0,101), Bildung (F = 1,80, P = 0,065), Familienstand (F = 1,34, P = 0,213), Wohnsitz (F = 1,39). , P = 0,189), Größe (F = 1,56, P = 0,122) und Gewicht (F = 1,52 2, P = 0,135) sowie BMI-Index (F = 1,55, P = 0,125) wurden als Kovariablen analysiert, und es gab keine signifikanter Unterschied (siehe Tabelle 2). Die Stichprobengröße wurde berechnet und das Signifikanzniveau des statistischen Tests wurde auf bilaterales α = 0,05 festgelegt. Basierend auf den Stichprobengrößen der drei Gruppen betrug die statistische Aussagekraftschätzung 0,990.

Die Korrelationsanalyse wurde zwischen den Serum-IL-1β- und IL-16-Spiegeln und den psychiatrischen Symptomen in der ersten Episode durchgeführt und die Rezidivgruppen wurden ausgewertet. Untersuchung der Korrelation zwischen Serum-Entzündungsfaktoren (IL-1β und IL-16) mit signifikanten Unterschieden der drei Gruppen und psychiatrischen Symptomen. Serum-IL-1β korrelierte negativ mit dem GPS (R = -0,353, P = 0,026). In der Rezidivgruppe korrelierte Serum-IL-16 positiv mit dem NES (R = 0,335, P = 0,035) und negativ mit dem COM (R = -0,329, P = 0,038) (siehe Tabelle 3).

Die binäre logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um zu untersuchen, ob die IL-1β- und IL-16-Spiegel im Serum mit dem Ausbruch der Schizophrenie zusammenhängen könnten. In der Analyse waren Menschen mit und ohne Schizophrenie abhängige Variablen. Die kovariablen Variablen sind Geschlecht, Alter, Familienstand, Wohnsitz, BMI, IL-1β- und IL-16-Spiegel im Serum. Daher haben wir zwei binäre logistische Regressionsmodelle (FEG und HP, REG und HP) erstellt, und die Hosmer-Lemeshow-Anpassungsgrade betrugen 0,268 und 0,999, was darauf hinweist, dass die Modelle gut etabliert waren. In den Modellen wurde festgestellt, dass die Serum-IL-16-Spiegel ein unabhängiger Faktor sind, der mit dem Ausbruch der Schizophrenie sowohl in der Erstepisodengruppe als auch in der Kontrollgruppe (OR = 1,034, P = 0,002) sowie in der Rezidivgruppe und Kontrollgruppe in Zusammenhang stehen kann (OR = 1,049, P = 0,003) (siehe Tabelle 4).

Die ROC-Kurve wurde verwendet, um die Bedeutung des IL-16-Spiegels bei der Diagnose und Vorhersage von Schizophrenie zu bewerten. Die Ergebnisse der ROC-Kurvenanalyse zeigten, dass die Fläche unter der IL-16(FEG)-Kurve 0,883 (95 %-KI: 0,7944–0,942) und die Fläche unter der IL-16(REG)-Kurve 0,887 (95 %-KI: 0,801–0,950) betrug. . (siehe Tabelle 5; Abb. 1 und 2).

ROC-Kurvenanalyse von IL-16 in FEG

ROC-Kurvenanalyse von IL-16 in REG

Derzeit gibt es Hinweise darauf, dass Patienten mit Schizophrenie eine abnormale Immunfunktion haben und dass das Ungleichgewicht der Entzündungsfaktoren im Serum am Auftreten und der Entwicklung von Schizophrenie beteiligt sein könnte [17, 18]. In dieser Studie wurde MSD verwendet, um die Konzentrationen von Entzündungsfaktoren im Serum bei Patienten mit Schizophrenie genau zu bestimmen. Die Plasma-IL-1β-Spiegel waren bei Patienten mit Schizophrenie in der ersten Episode signifikant höher als bei Patienten mit rezidivierender Schizophrenie und gesunden Probanden. In einer Reihe früherer Studien wurden signifikant erhöhte IL-1β-Spiegel im Serum von unbehandelten Patienten oder Jugendlichen in der ersten Episode festgestellt [19, 20]. Darüber hinaus waren die Serum-IL-1β-Spiegel sowohl bei Patienten mit der ersten Episode als auch bei Patienten mit Rückfall signifikant erhöht [20, 21]. Eine Metastudie ergab, dass IL-6 bei Patienten mit akuter Schizophrenie signifikant abnahm und auch in der Folgebehandlung einer akuten Erkrankung weiter abnahm. IL-6, tnf-α und CRP wurden oft mit psychiatrischen Störungen in Verbindung gebracht, dies ist jedoch positiv Das Ergebnis wurde in unseren Ergebnissen nicht gefunden, was möglicherweise auch mit Inkonsistenzen bei den Patienteneinschlusskriterien, dem Erkennungszeitpunkt und den Erkennungsmethoden usw. zusammenhängt. [22] Neuere Studien haben jedoch gezeigt, dass dieser abnormal erhöhte Zustand nach einer medikamentösen Behandlung allmählich wiederhergestellt oder deutlich reduziert werden kann [23,24,25]. Daher könnte IL-1β ein Biomarker für den Ausbruch einer Schizophrenie sein.

Untersuchungen zeigen, dass IL-16 eine wichtige Rolle bei entzündlichen Erkrankungen des Zentralnervensystems spielt [26]. Die aktuelle Studie zeigte, dass der Plasmaspiegel von IL-16 bei Patienten mit Schizophrenie in der ersten Episode und mit rezidivierender Schizophrenie signifikant höher war als bei gesunden Menschen, was darauf hindeutet, dass IL-16 eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Schizophrenie spielen könnte. Derzeit mangelt es an Forschung zum Zusammenhang zwischen IL-16 und Schizophrenie, es gab jedoch Untersuchungen zu IL-16 und psychischen Erkrankungen. Eine Studie zeigt, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe die Expression von IL-16-mRNA und verwandten Proteinen bei Kindern mit Einsamkeitsspektrumsstörung signifikant zunahm, was darauf hindeutet, dass die Expression von IL-16 eine wichtige Rolle bei Immunveränderungen bei Kindern mit Einsamkeitsspektrumsstörung spielen könnte Störung [27]. Eine zweite Studie ergab außerdem, dass neurokognitive Symptome bei Patienten mit Depressionen positiv mit den Transkriptionsniveaus der proinflammatorischen Faktoren TNF-α, IL-16, McP-1, McP-2, MIP-1-α, MIP-1 korrelierten. β, TGF-β und IFN-β [28]. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Aktivierung von Immunzellen auch eine wichtige Rolle bei der neurokognitiven Dysfunktion bei Depressionen spielt. Derzeit weisen relativ konsistente Studien darauf hin, dass IL-16 signifikant mit der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD) korreliert [29,30,31,32]. Auf genetischer Ebene hatten die Frauen, die APOE 4 trugen, höhere IL-16-Werte im Liquor als die Nicht-APOE-Trägerinnen [33], während die Männer, die APOE 4 trugen, den entgegengesetzten IL-8-Wert aufwiesen [34]. Die Ergebnisse zeigten, dass ChT, IL-16, IL-18 und TGF-β1 bei ischämischen zerebrovaskulären Erkrankungen (CVD) und AD anstiegen, was bestätigt, dass das Immunsystem möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen spielt. Derzeit wurde über die Rolle von IL-16 bei Schizophrenie weniger berichtet. Forscher fanden heraus, dass Chemokine und schwere psychische Erkrankungen (schwere depressive Störung, bipolare Störung und Schizophrenie) mit suizidalem Verhalten bei Patienten mit Gewebeproben aus dem dorsolateralen präfrontalen Kortex des Gehirns und IL korrelierten -16-Werte deutlich erhöht [35]. Es fehlen jedoch Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen IL-16 und Schizophrenie, denen in Zukunft mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden muss.

Darüber hinaus wurde in dieser Studie auch der Zusammenhang zwischen signifikant erhöhten Entzündungsfaktoren (IL-1β, IL-16) und psychiatrischen Symptomen analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass Plasma-IL-1β in der ersten Episodengruppe negativ mit GPS korrelierte. In der Rezidivgruppe korrelierte Plasma-IL-16 positiv mit NES und negativ mit COM. Eine Studie ergab, dass erhöhte IL-1β- und IL-6-Spiegel mit positiven Symptomen verbunden sind [36]. Andere Studien haben herausgefunden, dass erhöhte IL-1β-, IL-4-, IL-6- und IL-8-Spiegel mit der Schwere psychiatrischer Symptome verbunden sind [8, 37, 38]. Der Zusammenhang zwischen IL-1β und Symptomen wurde nur bei Patienten mit chronischer Schizophrenie gefunden, nicht jedoch bei Patienten mit der ersten Episode [39]. Derzeit steht IL-16 mit den psychiatrischen Symptomen von Patienten mit Schizophrenie in Zusammenhang, es wurde keine Korrelation zwischen dem Gesamtscore von PANSS gefunden und jeder Faktorscore von IL-16 steigt an. Die Inkonsistenz der oben genannten Ergebnisse könnte einerseits mit der Auswahl der Forschungsobjekte, der Schwere der Erkrankung und den unterschiedlichen Krankheitsstadien zusammenhängen. Andererseits spiegelt es auch die Komplexität der Entzündungsreaktion der Schizophrenie, die verschiedenen Krankheitsstadien, den unterschiedlichen Schweregrad und die Frage wider, ob die Behandlung zu Veränderungen der Entzündungsreaktion führen kann. Für eine eingehendere Diskussion kann es daher in künftigen Studien erforderlich sein, die Patienten nach behandelter oder unbehandelter Behandlung und dem Schweregrad der Erkrankung zu klassifizieren.

Die aktuelle Studie zeigt auch, dass der IL-16-Plasmaspiegel ein unabhängiger Faktor im Zusammenhang mit dem Ausbruch der Schizophrenie sowohl bei Patienten mit Erstepisode als auch bei Patienten mit Rückfall ist. Derzeit haben viele Studien die Möglichkeit verschiedener Entzündungsfaktoren als Biomarker untersucht, die mit dem Auftreten und der Entwicklung von Schizophrenie in Zusammenhang stehen könnten, es mangelt jedoch an konsistenter Forschung. Es gibt nur wenige Studien zum Zusammenhang zwischen Schizophrenie und IL-16. Forscher fanden heraus, dass das Zusammenspiel zwischen Dyslipidämie von hochdichtem Lipoprotein, chronischer Entzündung und psychotischen Symptomen auf einen starken Einfluss einer entzündlichen Dysregulation auf das Stoffwechselrisiko bei diesen Patienten schließen lässt. Insbesondere verdeutlichte die Studie das Potenzial peripherer Entzündungsfaktoren bei Dysbiose als Variablen für klinische Ergebnisse bei Patienten mit Psychose. Die wichtigsten Entzündungsfaktoren, die mit dem klinischen Ergebnis bei Psychosen verbunden sind, waren IL-15, IL-13, IL-16 und IL-8, die möglicherweise mit einem schlechten klinischen Ergebnis verbunden sind [40]. Mehrere Studien ergaben übereinstimmend, dass die IL-15-, IL-16- und IL-8-Spiegel bei Patienten mit Schizophrenie mit einem schlechten Ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung verbunden sind und erhöhte IL-8-Spiegel signifikant mit schwereren psychiatrischen Symptomen bei Patienten verbunden sind . Diese Ergebnisse legen nahe, dass diese proinflammatorischen Zytokine potenzielle Marker zur Identifizierung von Patienten mit schlechtem klinischen Ergebnis sind [41, 42]. Die Ergebnisse dieser Studie liefern eine neue Forschungsidee für die Biomarker des Ausbruchs von Schizophrenie.

Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Schizophreniepatienten eine offensichtliche Immunschwäche vorliegt, was im Allgemeinen mit den Ergebnissen dieser Studie übereinstimmt. Einige Zytokinveränderungen wurden jedoch in mehreren Studien unterschiedlich berichtet, und die unterschiedlichen Ergebnisse können mit dem Alter, der Schwere der Erkrankung, dem Krankheitsverlauf, der Probengröße, den verwendeten Antipsychotika und den unterschiedlichen Nachweisreagenzien der eingeschlossenen Patienten zusammenhängen. Darüber hinaus ist die Erfassung von Zytokinspiegeln und verschiedenen inkonsistenten Leistungen, die die Immunanomalien bei Patienten mit Schizophrenie widerspiegeln, sehr kompliziert, da Entzündungen und entzündungshemmende Reaktionen bei Patienten mit Schizophrenie möglicherweise in einem Ungleichgewichtszustand sind und das Ungleichgewicht der Entzündung eine Rolle spielen kann eine wichtige Rolle im Prozess der Pathophysiologie der Schizophrenie. In Zukunft ist es notwendig, die Stichprobengröße zu erhöhen und Folgestudien zu konzipieren, um die Veränderungen und Mechanismen von Zytokinen weiter zu beobachten.

Die Einschränkung dieser Studie besteht darin, dass es sich um eine Querschnittsbeobachtungsstudie ohne Follow-up vor und nach der medikamentösen Behandlung handelt. Der Einfluss von Medikamenten kann nicht ausgeschlossen werden, was zu einem Zusammenhang zwischen Veränderungen von Entzündungsfaktoren und Veränderungen der psychiatrischen Symptome vor und nach führt nach der Behandlung kann nicht ausführlich besprochen werden. Zukünftige Studien sind erforderlich, um Patienten nach ihren klinischen Merkmalen zu klassifizieren, und Folgestudien sollten konzipiert werden, um die Veränderungen der Entzündungsfaktoren im Serum vor und nach der Behandlung und ihren Zusammenhang mit psychiatrischen Symptomen zu beobachten, um den Kausalzusammenhang und den spezifischen Entzündungsmechanismus weiter zu klären Reaktionen der Schizophrenie.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die IL-1β- und IL-16-Spiegel zwischen Patienten mit Schizophrenie und gesunden Probanden unterschiedlich sind. Plasma-IL-1β der Schizophrenie der ersten Episode und Plasma-IL-16 der rezidivierenden Schizophrenie korrelierten mit den Teilen der psychiatrischen Symptome. Der IL-16-Spiegel kann ein unabhängiger Faktor für das Auftreten einer Schizophrenie sein.

Die in dieser Studie generierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Yuan X, Kang Y, Zhuo C, Huang XF, Song X. Die Darmmikrobiota fördert die Pathogenese der Schizophrenie über mehrere Wege. Biochem Biophys Res Commun. 2019;512:373–80. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.02.152.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Fond G, Lançon C, Korchia T, Auquier P, Boyer L. Die Rolle der Entzündung bei der Behandlung von Schizophrenie. Frontpsychiatrie. 2020;11:160. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00160.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang L, et al. Die Wirkung von Minocyclin auf die Verbesserung kognitiver Defizite und den Spiegel proinflammatorischer Zytokine bei Patienten mit Schizophrenie. Schizophr Res. 2019;212:92–8. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.08.005.

Artikel PubMed Google Scholar

Pandurangi AK, Buckley PF. Neuroinflammation und Schizophrenie aktuelle Themen in den Verhaltensneurowissenschaften Kapitel 91. 2019. p. 227–44.

Google Scholar

González-Blanco L, et al. Könnten Interleukin-2 und Interleukin-1β spezifische Biomarker für negative Symptome bei Schizophrenie sein? Zeitschrift für Psychiatrie und psychische Gesundheit. 2019;12:9–16. https://doi.org/10.1016/j.rpsm.2018.03.004.

Artikel PubMed Google Scholar

Orsolini L, et al. Protein-C-reaktiv als Biomarker-Prädiktor für schizophrene Krankheitsphasen? Eine systematische Übersicht. Curr Neuropharmacol. 2018;16:583–606. https://doi.org/10.2174/1570159x16666180119144538.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang L, et al. Minocyclin-Zusatzbehandlung zu Risperidon bei negativen Symptomen bei Schizophrenie: Zusammenhang mit proinflammatorischen Zytokinspiegeln. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2018;85:69–76. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.04.004.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhu F, et al. Veränderter Serumtumornekrosefaktor und Interleukin-1β bei medikamentennaiver und chronischer Schizophrenie in der ersten Episode. Vordere Neurosci. 2018;12:296. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00296.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ventura L, et al. Beteiligung des NLRP3-Inflammasoms am schizophrenieähnlichen Verhalten junger Tiere nach Aktivierung des mütterlichen Immunsystems. Acta Neuropsychiatrica. 2020;32:321–7. https://doi.org/10.1017/neu.2020.27.

Artikel PubMed Google Scholar

Aydin S. Eine kurze Geschichte, Prinzipien und Arten von ELISA sowie unsere Laborerfahrung mit Peptid-/Proteinanalysen mittels ELISA. Peptide. 2015;72:4–15. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2015.04.012.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Sourial S, Marcusson-Ståhl M, Cederbrant K. Entdeckung im Meso-Maßstab und Luminex-Vergleichsanalyse von Calbindin D28K. J Biomed Biotechnol. 2009;2009:1–5. https://doi.org/10.1155/2009/187426.

Artikel CAS Google Scholar

Stefura WP, Graham C, Lotoski L, HayGlass KT. Allergiemethoden in der Molekularbiologie Kapitel 7. 2019. p. 91–114.

Google Scholar

Dabitao D, Margolick JB, Lopez J, Bream JH. Multiplex-Messung proinflammatorischer Zytokine in menschlichem Serum: Vergleich des Elektrochemilumineszenz-Assays Meso Scale Discovery und des zytometrischen Bead-Arrays. J Immunol-Methoden. 2011;372:71–7. https://doi.org/10.1016/j.jim.2011.06.033.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Partridge MA, Purushothama S, Elango C, Lu Y. Neue Technologien und generische Tests zum Nachweis von Anti-Arzneimittel-Antikörpern. J Immunol Res. 2016:1–6. https://doi.org/10.1155/2016/6262383.

He Y, Zhang M. Die Skalen für positive und negative Symptome (PANSS) und ihre Anwendung. J Klinik für Psychiatrie. 1997;6:35–7.

Google Scholar

Zhang M. Die kurzen psychiatrischen Bewertungsskalen (BPRS). Shanghai-Psychiatrie. 1984;2:58–60.

Google Scholar

Richard MD, Brahm NC. Schizophrenie und das Immunsystem: Pathophysiologie, Prävention und Behandlung. Am J Health-System Pharm. 2012;69:757–66. https://doi.org/10.2146/ajhp110271.

Artikel CAS Google Scholar

Benros ME, Mortensen PB. Neuroinflammation und Schizophrenie, aktuelle Themen in den Verhaltensneurowissenschaften, Kapitel 93. 2019. p. 141–59.

Google Scholar

Upthegrove R, Manzanares-Teson N, Barnes NM. Zytokinfunktion bei medikamentennaiver Psychose in der ersten Episode: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Schizophr Res. 2014;155:101–8. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.03.005.

Artikel PubMed Google Scholar

Lesh TA, et al. Zytokinveränderungen bei Schizophrenie und bipolarer Störung in der ersten Episode: Beziehungen zur Gehirnstruktur und zu den Symptomen. J Neuroinflamm. 2018;15:165. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1197-2.

Artikel CAS Google Scholar

Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Metaanalyse von Zytokinveränderungen bei Schizophrenie: klinischer Status und antipsychotische Wirkungen. Biologische Psychiatrie. 2011;70:663–71. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2011.04.013.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. Eine Metaanalyse von Veränderungen des Zytokinnetzwerks im Blut bei psychiatrischen Patienten: Vergleiche zwischen Schizophrenie, bipolarer Störung und Depression. Mol-Psychiatrie. 2016;21(12):1696–709. https://doi.org/10.1038/mp.2016.3.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Subbanna M, et al. Rolle der IL-6/RORC/IL-22-Achse bei der Steuerung der durch den Th17-Signalweg vermittelten Immunpathogenese der Schizophrenie. Zytokin. 2018;111:112–8. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2018.08.016.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Subbanna M, et al. Einfluss antipsychotischer Medikamente auf die IL-6STAT3-Signalachse in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von medikamentennaiven Schizophreniepatienten. J Neuropsychiatrie Klinik Neurosci. 2019;74:64–9. https://doi.org/10.1111/pcn.12938.

Artikel CAS Google Scholar

Capuzzi E, Bartoli F, Crocamo C, Clerici M, Carrà G. Akute Schwankungen der Zytokinspiegel nach antipsychotischer Behandlung bei drogennaiven Probanden mit einer Psychose der ersten Episode: eine Metaanalyse. Neurosci Biobehav Rev. 2017;77:122–8. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.03.003.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhao ML, Si Q, Lee SC. IL-16-Expression in Lymphozyten und Mikroglia bei HIV-1-Enzephalitis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2003;30:233–42. https://doi.org/10.1046/j.1365-2990.2003.0527.x.

Artikel CAS Google Scholar

Ahmad SF, et al. Eine erhöhte IL-16-Expression ist mit der Entwicklung einer Immunschwäche bei Kindern mit Autismus verbunden. Psychopharmakologie. 2018;236:831–8. https://doi.org/10.1007/s00213-018-5120-4.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Pawlowski T, et al. Depression und Neurotizismus bei Patienten mit chronischer Hepatitis C: Korrelation mit der Aktivierung mononukleärer Zellen im peripheren Blut. J Clin Virol. 2014;60:105–11. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2014.03.004.

Artikel PubMed Google Scholar

Motta M, Imbesi R, Di Rosa M, Stivala F, Malaguarnera L. Veränderte Plasmazytokinspiegel bei der Alzheimer-Krankheit: Korrelation mit dem Krankheitsverlauf. Immunol Lett. 2007;114:46–51. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2007.09.002.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Di Rosa M, et al. Chitotriosidase- und Entzündungsmediatorspiegel bei Alzheimer-Krankheit und zerebrovaskulärer Demenz. Eur J Neurosci. 2006;23:2648–56. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2006.04780.x.

Artikel PubMed Google Scholar

Duarte-Guterman P, et al. Entzündung bei Alzheimer: Sind Sex und APOE wichtig? J Alzheimers Dis. 2020;78:627–41. https://doi.org/10.3233/jad-200982.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Shinko Y, et al. Chemokinveränderungen im postmortalen Gehirn von Suizidvollenden. J Psychiater Res. 2020;120:29–33. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.10.008.

Artikel PubMed Google Scholar

Dahan S, et al. Der Zusammenhang zwischen Serumzytokinspiegeln und dem Grad der Psychose bei Patienten mit Schizophrenie. Psychiatrie Res. 2018;268:467–72. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.07.041.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Xiu MH, et al. Verminderte Interleukin-10-Serumspiegel bei drogennaiver Schizophrenie in der ersten Episode: Zusammenhang mit Psychopathologie. Schizophr Res. 2014;156:9–14. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.03.024.

Artikel PubMed Google Scholar

Ding M, et al. Aktivierung von Th17-Zellen bei medikamentennaiver Schizophrenie in der ersten Episode. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2014;51:78–82. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2014.01.001.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Goldsmith DR, et al. TNF-α und IL-6 werden mit dem Defizitsyndrom und negativen Symptomen bei Patienten mit chronischer Schizophrenie in Verbindung gebracht. Schizophr Res. 2018;199:281–4. https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.02.048.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Garcia-Alvarez L, et al. Differenzielle Blutbiomarker der psychopathologischen Dimensionen der Schizophrenie. Zeitschrift für Psychiatrie und psychische Gesundheit. 2016;9:219–27. https://doi.org/10.1016/j.rpsm.2016.04.003.

Artikel PubMed Google Scholar

Li A, et al. Ein Neuroimaging-Biomarker für striatale Dysfunktion bei Schizophrenie. Nat Med. 2020;26:558–65. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0793-8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Notter T. Biomarker in der Psychiatrie, aktuelle Themen der Verhaltensneurowissenschaften, Kapitel 43. 2018. p. 389–410.

Google Scholar

Yan J, Chen Y, Ju P, Gao J, Zhang L, Li J, Wang K, Zhang J, Li C, Xia Q, Zhu C, Zhang X. Netzwerkassoziation biochemischer und entzündlicher Anomalien mit psychiatrischen Symptomen in der ersten Folge Schizophreniepatienten. Frontpsychiatrie. 2022;13: 834539. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.834539.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Enache D, Nikkheslat N, Fathalla D, Morgan BP, Lewis S, Drake R. Periphere Immunmarker und antipsychotische Nichtreaktion bei Psychosen. Schizophr Res. 2021;230:1–8. https://doi.org/10.1016/jschres12.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Pae C, Yoon C, Kim T, Kim J, Park S, Lee C. Eine antipsychotische Behandlung kann die T-Helfer (TH) 2-Arm-Zytokine verändern. Int Immunopharmacol. 2005;6:666–71. https://doi.org/10.1016/j.intimp.10004.

Artikel PubMed Google Scholar

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Der Autor möchte allen Kollegen für ihre Beiträge zum Probensammlungsprozess danken.

Diese Studie wurde 2018 vom „Borrow to Supplement“-Projekt des Hefei Science and Technology Bureau finanziert (Förderung Nr. J2018Y05). An der Forschungsgestaltung, Sammlung, Analyse, dem Verfassen und der Veröffentlichung dieses Artikels sind keine Finanzierungsquellen beteiligt.

Xialong Cheng und Yu Xie haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen und teilen sich die Erstautorenschaft.

Angegliedertes psychologisches Krankenhaus der Anhui Medical University, Hefei, China

Xialong Cheng, Anzhen Wang, Cuizhen Zhu, Fanfan Yan, Wenzhi Pei und Xulai Zhang

Anhui Mental Health Center, Hefei, China

Xialong Cheng, Anzhen Wang, Cuizhen Zhu, Fanfan Yan, Wenzhi Pei und Xulai Zhang

Hefei Viertes Volkskrankenhaus, Hefei, China

Xialong Cheng, Anzhen Wang, Cuizhen Zhu, Fanfan Yan, Wenzhi Pei und Xulai Zhang

Klinisches Forschungszentrum für psychische Störungen Anhui, Hefei, China

Xialong Cheng, Anzhen Wang, Cuizhen Zhu, Fanfan Yan, Wenzhi Pei und Xulai Zhang

Abteilung für Psychologie, School of Educational Science, Anhui Normal University, Wuhu, China

Yu Xie

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XZ und XC sind für das Forschungsdesign und die Manuskriptbearbeitung verantwortlich. CZ und YX sind für die Literaturrecherche, die statistische Analyse und das Verfassen von Manuskripten verantwortlich. FY, WA und WP sind für die Erhebung von Bewertungsdaten im klinischen Maßstab verantwortlich. FY und WP sind für die klinische Blutdatenerfassung verantwortlich. Alle Autoren beteiligten sich am endgültigen Manuskript und genehmigten es.

Korrespondenz mit Xulai Zhang.

Diese Studie wurde von der medizinischen Ethikkommission des Anhui Mental Health Center genehmigt. Alle Teilnehmer gaben vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einwilligung gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Die Registrierungsnummer der Studie war chiCTR1800019343. Patienten/Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.

Unzutreffend.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Cheng, X., Xie, Y., Wang, A. et al. Korrelation zwischen erhöhten Serum-Interleukin-1β- und Interleukin-16-Spiegeln und psychiatrischen Symptomen bei Patienten mit Schizophrenie in verschiedenen Stadien. BMC Psychiatry 23, 396 (2023). https://doi.org/10.1186/s12888-023-04896-5

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Eingegangen: 11. Oktober 2022

Angenommen: 22. Mai 2023

Veröffentlicht: 03. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-023-04896-5

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