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Jul 24, 2023

Serumkonzentrationen von IL

BMC Frauengesundheit

BMC Women's Health Band 23, Artikelnummer: 253 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Unter Endometriose versteht man das Vorhandensein aktiver ektopischer Endometriumdrüsen und Stroma an anderen Stellen außerhalb der Gebärmutterhöhle. Sie ist eine häufige Ursache für chronische Unterleibsschmerzen, die manchmal kräftezehrend sind, und Entzündungen sind einer der bekannten Auslöser von Endometriose. Interleukine 6 und 16 (IL-6 und IL-16) sind proinflammatorische Zytokine, die bei entzündlichen Erkrankungen eine wesentliche Rolle spielen. Wir untersuchten daher den Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen der Interleukine 6 und 16 und der Entwicklung von Endometriose bei nigerianischen Frauen.

Einhundertdreißig (130) einwilligende Frauen wurden nacheinander eingeschlossen, von denen fünfundsechzig (65) Endometriose hatten und 65 Frauen gleichen Alters als Referenzgruppe, bei denen operativ bestätigt wurde, dass sie keine Endometriose hatten. Es wurde eine spektrophotometrische Bestimmung der Serumkonzentrationen der Interleukine 6 und 16 durchgeführt und die Genotypisierung der Gene IL-6 (rs1800795) und IL-16 (rs4778889, rs11556218, rs4072111) mithilfe von TaqMan-Assays durchgeführt.

Die IL-16-Konzentration im Serum war bei Frauen mit starken chronischen Beckenschmerzen signifikant höher als bei Frauen mit leichten Schmerzen (p = 0,023). Das C-Allel von rs4778889 war mit Endometriose assoziiert (OR: 1,80, 95 %-KI: 1,08 – 3,02, p = 0,024).

Serum-IL-16 und IL-16 rs4778889 können wichtige Marker für Endometriose bei nigerianischen und damit auch afrikanischen Frauen sein. Multizentrische Afrikastudien würden dies klären.

Peer-Review-Berichte

• Interleukine spielen eine wichtige Rolle im Schmerzweg.

• In einigen Studien wurde festgestellt, dass eine Veränderung der Serum-Interleukin-Konzentration mit einigen klinischen Zuständen zusammenhängt, zu deren Manifestationen Schmerzen wie Osteoarthritis, Myokardinfarkt und Morbus Crohn gehören.

• Schmerzen sind eine häufige Manifestation der Endometriose.

• Endometriose wurde mit Polymorphismen in Interleukin-Genen in Verbindung gebracht, es liegen jedoch widersprüchliche Berichte vor.

• Das Nebenallel „C“ von IL-16 (rs4778889) wird bei nigerianischen Frauen mit Endometriose mit Endometriose in Verbindung gebracht.

• Bei Frauen mit Endometriose besteht ein Zusammenhang zwischen der Serumkonzentration von IL-16 und der Schmerzstärke.

Endometriose ist durch das Vorhandensein aktiver ektopischer Endometriumdrüsen und Stroma an anderen Stellen außerhalb der Gebärmutterhöhle gekennzeichnet. Es handelt sich um eine häufige Erkrankung und bis zu 71 % der betroffenen Frauen berichten in der Regel über schmerzbedingte Symptome wie chronische Unterleibsschmerzen und Dysmenorrhoe [1]. Es kann bei 30–50 % der Frauen zu Unfruchtbarkeit führen [2]. Die Diagnose stellt oft eine Herausforderung dar und viele Fälle werden erst spät diagnostiziert [3]. Trotz der zahlreichen Studien, die zu verschiedenen Aspekten durchgeführt wurden, bleibt die Behandlung der Merkmale der Endometriose eine Herausforderung [4, 5].

Die Rolle von Interleukinen als proinflammatorische Marker, Autoimmun- und Immunmodulatoren hat zur Erforschung ihrer Wirkung bei der Entwicklung von Endometriose geführt. Es wurde postuliert, dass mehrere proinflammatorische Zytokine, nämlich Interleukine 1, 6, 10 und 16, Tumornekrosefaktor-α und Prostaglandin E, eine Rolle bei der Entstehung von Endometriose spielen [6,7,8].

IL-6 ist ein multifunktionales Zytokin mit sowohl entzündungshemmenden als auch entzündungshemmenden Eigenschaften. Es wird von verschiedenen Zelltypen produziert, darunter aktivierten Makrophagen, Monozyten, Fibroblasten, aktivierten T-Lymphozyten und B-Lymphozyten sowie Endothelzellen. IL-6 ist an der Kontrolle der Homöostase von Zellprozessen beteiligt, einschließlich des Lipidstoffwechsels, der mitochondrialen Aktivitäten, der Funktion des neuroendokrinen Systems und des neuropsychologischen Verhaltens [9]. Im Vergleich dazu weist IL-6 unter normalen Bedingungen niedrige Werte auf, ist jedoch erhöht, wenn ein Ereignis die Immunantwort stimuliert. Einige Studien deuten darauf hin, dass IL-6 ein guter Marker für das Fortschreiten der Erkrankung bei Endometriose ist [10, 11].

Das IL-6-Gen liegt auf Chromosom 7p21-24 und besteht aus sechs Exons und fünf Introns. rs1800795 (-174G > C) ist ein häufiger funktioneller SNP im Promotorgen von IL-6, von dem bekannt ist, dass er die Transkriptionsaktivität und die IL-6-Konzentrationen beeinflusst [12, 13].

Interleukin-16 (IL-16), auch als Lymphozyten-Chemoattraktionsfaktor bekannt, ist ein multifunktionales proinflammatorisches Zytokin, das bei vielen Immun- und Entzündungsreaktionen eine wesentliche Rolle spielt. IL-16 stimuliert über die mononukleären Zellen des peripheren Blutes die Produktion proinflammatorischer Zytokine wie IL-6, IL-1β und TNF-α, die nachweislich eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der Endometriose spielen [14]. Koga et al. haben erhöhte Konzentrationen von IL-16 in der Peritonealflüssigkeit von Patienten mit Endometriose gezeigt und gezeigt, dass es eine Rolle bei der Auslösung oder Aufrechterhaltung von Entzündungsreaktionen in der Peritonealhöhle spielen könnte.

Das für IL-16 kodierende Gen ist auf dem Chromosom 15q26.3 im menschlichen Genom abgebildet, das aus sieben Exons und sechs Introns besteht. IL-16 existiert als 631 Aminosäuren langes Vorläuferprotein, Pro-IL-16, das durch Caspase-3 gespalten wird, um die funktionell aktive C-terminale Domäne freizusetzen, die 121 Aminosäuren umfasst [15, 16]. Es wurde festgestellt, dass drei häufige Einzelnukleotidpolymorphismen in IL-16 (rs4778889 T/C, rs11556218 T/G und rs4072111) mit entzündlichen Erkrankungen wie Asthma, Morbus Crohn, Krebs und ischämischem Schlaganfall assoziiert sind [17,18,19, 20]. In einer an chinesischen Frauen durchgeführten Studie wurden der Genotyp und die Allelfrequenzen des T/C-Polymorphismus rs4778889 mit Endometriose und dem Schmerzphänotyp in Verbindung gebracht [21].

Es wurden viele Studien zu Interleukin-6- und 16-Genpolymorphismen bei Frauen mit Endometriose durchgeführt. Angesichts der Seltenheit genetischer Forschung zu gutartigen gynäkologischen Erkrankungen in Afrika wurde diese Studie, die nach unserem besten Wissen die erste in Afrika sein wird, durchgeführt eine Notwendigkeit.

Ziel dieser Studie ist es, die Serumkonzentrationen von IL-6 und IL-16 bei Frauen mit Endometriose zu bestimmen und zu untersuchen, ob die genetischen Polymorphismen von Interleukin 6 (rs1800795G/C) und 16 (rs4072111C/T, rs11556218T/G, rs4778889T/C) zusammenhängen mit Endometriose und Endometriose-bedingten Symptomen bei nigerianischen Frauen.

Hierbei handelte es sich um eine Fall-Kontroll-Studie, die zwischen Oktober 2019 und Juni 2021 in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des College of Medicine der Universität Lagos/Lagos University Teaching Hospital (LUTH), Idi-Araba, Lagos, Nigeria, durchgeführt wurde.

Alle einwilligenden Frauen, bei denen durch Laparoskopie, Laparotomie oder Histologie eine Endometriose diagnostiziert wurde oder bei denen klinische Anzeichen für ein Ansprechen auf die Endometriosebehandlung gezeigt wurden, wurden als Fälle rekrutiert. Als Referenzgruppe wurden altersgleiche Frauen rekrutiert, die sich wegen anderer gutartiger gynäkologischer Erkrankungen einer Laparoskopie oder Laparotomie unterzogen hatten und bei der Operation keine Anzeichen einer Endometriose aufwiesen. Frauen, bei denen die Diagnose zweifelhaft war oder die an Adenomyose, Krebs, chronischen medizinischen Erkrankungen wie Nierenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus oder chronischen Infektionen litten, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Die Informationen der Teilnehmer wurden durch direkte Befragung oder anhand von Fallnotizen unter Verwendung des für diese Studie erstellten Formulars gesammelt. Zu den erhaltenen Informationen gehörten die Anzahl der Geburten, die Symptomatik und die familiäre Vorgeschichte von Endometriose oder anderen genetischen Störungen. Bei Patienten, die chronische Beckenschmerzen als Symptom angaben, wurde eine numerische Bewertungsskala zur Schmerzbeurteilung verwendet. Der Schmerzscore wurde in 0–5 leicht, 6–7 mäßig und 8–10 schwer eingeteilt [22]. Für diese Studie haben wir Aszites als Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle definiert, die sich klinisch durch eine Verschiebung der Stumpfheit bei der Erschütterung des Abdomens oder durch Ansammlungen von peritonealer Flüssigkeit von 500 ml oder mehr, die während einer Bauchparazentese oder anderen chirurgischen Eingriffen abgelassen werden, nachweisen lässt [23, 24]. Jedem Teilnehmer wurden durch Venenpunktion vier Milliliter peripheres Blut entnommen. Die gesammelten Blutproben wurden bis zur Analyse bei -80 °C gelagert. Die spektrophotometrische Bestimmung der Serum-Interleukin-6- und 16-Konzentrationen erfolgte mit Ray Biotech ELISA-Kits (RayBiotech Life, Inc., GA, USA).

Genomische DNA wurde aus peripheren Blutproben unter Verwendung eines Spin-Column-DNA-Extraktionskits (Jena Bioscience, Deutschland) gemäß den Anweisungen des Herstellers isoliert. Die DNA-Konzentration wurde mit einem Nanodrop-Spektrophotometer One (Thermo Scientific, USA) bestimmt. In der Genotypisierungseinrichtung wurde die DNA-Konzentration mit dem Qubit dsDNA-Reagenz und dem Qubit 4-Spektrophotometer bestimmt. Bei Bedarf wurden 10 ng/µL jeder Probe durch Verdünnung hergestellt, da die Genotypisierung mit ähnlichen Mengen an Proben-DNA besser funktioniert.

Die Genotypisierung von vier Einzelnukleotidpolymorphismen wurde mithilfe von TaqMan-Assays auf einem QuantStudio 5-Echtzeit-PCR-System (Thermo Fisher Scientific, Singapur) durchgeführt. Primer und Mastermixe für die TaqMan® SNP-Genotypisierung des IL-16-Gens (rs4072111 C/T, rs11556218 T/G und rs4778889 C/T) und des IL-6-Gens (rs1800795C/G) wurden von Thermo Fisher Scientific erhalten (Tabelle 1).

Kurz gesagt, die TaqMan-Genotypisierungstests werden als 40X-Tests geliefert, ein funktionierender 20X-Test wird vorbereitet und die Analyse wird gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt. Die TaqPath ProAmp-Mastermischungen mit ROX zur Äquilibrierung des Hintergrunds wurden zur Durchführung der replizierten Echtzeit-PCR-Analyse verwendet. Es wurden 25 Mikroliter-Reaktionen (25 µL) auf dem standardmäßigen QuantStudio 5 mit 96 Vertiefungen vorbereitet, die den TaqPath ProAmp-Mastermix (12,5 µL), einen funktionierenden 20-fachen TaqMan-Assay (1,25 µL), Proben-DNA (10 ng) und PCR enthielten. hochwertiges Wasser. Jeder Lauf hatte zwei bis drei Kontrollen ohne Vorlage. Es wurde die Genotypisierungs-PCR-Vorlage mit zwei Haltezyklen für Vorablesung (60 °C für 30 Sekunden) und Denaturierung/Enzymaktivierung (95 °C für 5 Minuten), 40 Denaturierungszyklen (95 °C für 15 Sekunden) und Annealing/Verlängerung (60 °C für 60 Sekunden) verwendet s) und schließlich ein Post-Read-Hold (60 °C für 30 s). Die Datenerfassung erfolgte vor dem Lesen, am Ende jedes Zyklus und beim Nachlesen. Die Genotypen wurden analysiert und aus dem Alleldiskriminierungsdiagramm abgelesen.

Bei einer Stichprobengröße von 128 Teilnehmern (64 pro Gruppe) wurde geschätzt, dass diese Studie eine statistische Aussagekraft von 80 % bei einem Signifikanzniveau von 5 % erhält, unter Berücksichtigung von 20 % Fluktuation aufgrund fehlender Daten und anderer Eventualitäten, wobei der Stichprobengrößenrechner für Fälle genetischer Assoziationen verwendet wurde –Kontrollstudie, abgerufen über http://osse.bii.a-star.edu.sg/calculation1.php, wie in Mondry et al., 2006 beschrieben [25].

Die Ergebnisse werden als Häufigkeiten, Prozentsätze und Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. Der Normalitätstest wurde mit dem Shapiro-Wilk-Test durchgeführt. Die IL-6- und IL-16-Konzentrationen im Serum wichen von der Normalverteilung ab und werden als Median [Interquartilbereich] dargestellt. Als Mittelwerte zusammengefasste Unterschiede zwischen kontinuierlichen Variablen wurden mit einem unabhängigen Schüler-t-Test verglichen, während die IL-6- und IL-16-Konzentrationen im Serum gegebenenfalls mit dem Mann-Whitney-U-Test oder dem Kruskal-Wallis-Test verglichen wurden. Die Häufigkeiten der Patienten mit Endometriose und der Referenzgruppe wurden mittels Chi-Quadrat-Test (χ2) oder linearer Assoziation verglichen. Außerdem wurden Odds Ratios (OR) und 95 %-Konfidenzintervalle (95 %-KI) berechnet. Alle statistischen Analysen wurden mit SPSS Version 27 für Windows und R-Software durchgeführt, wobei ein p-Wert < 0,05 als signifikant angesehen wurde.

Das Durchschnittsalter und der Body-Mass-Index gesunder Frauen (32,8 ± 6,67 Jahre, 25,3 ± 4,38 kg/m2) im Vergleich zu Frauen mit Endometriose (33,06 ± 6,78 Jahre, 24,4 ± 4,19 kg/m2) waren nicht signifikant. Frauen mit Endometriose hatten im Vergleich zu gesunden Frauen eine signifikant höhere Häufigkeit von chronischen Beckenschmerzen, schmerzhafter Menstruation, schmerzhaftem Geschlechtsverkehr, schmerzhaftem Stuhlgang und schmerzhaftem Wasserlassen (p < 0,0001). Nur eine Frau (1,5 %) in der Referenzgruppe hatte Aszites, verglichen mit 22 (33,8 %) in der Fallgruppe. Ein Pleuraerguss (16,9 %) wurde nur in der Fallgruppe beobachtet. Fünfunddreißig (53,8 %) Frauen mit Endometriose hatten eine Beckenendometriose, während 29 (44,6 %) und 1 (1,5 %) eine extrapelvine bzw. sowohl eine pelvine als auch eine extrapelvine Endometriose hatten. Bei der Mehrheit (93,8 %) der Frauen mit Endometriose gab es in der Familienanamnese keine Endometriose, während 3 (4,6 %) von Endometriose in der Familienanamnese berichteten. Endometriose wurde durch Laparotomie (36,9 %), klinische Merkmale (29,2 %) und Laparoskopie (27,7 %) diagnostiziert; andere wurden durch Histologie (3,1 %) und Thorakotomie (3,1 %) diagnostiziert (Tabelle 2).

Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der IL-6- oder IL-16-Serumkonzentration zwischen den beiden Gruppen. Der mittlere Serum-IL-6-Wert für die Referenzgruppe war mit 7,61[5,81–12,78] pg/ml höher als bei den Frauen mit Endometriose, 7,07[5,84–9,67] pg/ml mit einem p-Wert von 0,175. Ein ähnliches Muster wurde mit dem mittleren Serum-IL-16 für die Referenzgruppe von 23,17[16,39–45,99] pg/ml und für die Fallgruppe von 20,33[15,99–29,90] pg/ml mit einem p-Wert von 0,178 beobachtet (Abb. 1). .

Serumkonzentrationen von IL-6 und IL-16-Konzentration in der Referenz- und Fallgruppe

Es gab keine statistische Signifikanz in der IL-6-Serumkonzentrationsverteilung gemäß dem Schmerzscore von Frauen mit Endometriose. Die mittleren IL-6-Serumkonzentrationen betrugen 6,5 [6,4 – 8,6]pg/ml bei Frauen mit Endometriose, die über leichte Schmerzen berichteten, 7,1 [6,1 – 11,3]pg/ml bei Frauen, die über mäßige Schmerzen berichteten, und 7,1 [5,7 – 9,3]pg/ml bei Patienten mit starken Schmerzen.

Die IL-16-Serumverteilung bei Frauen mit Endometriose war bei Frauen mit starken Schmerzen (23,5 [17,1 – 32,0])pg/ml signifikant höher (p = 0,023) als bei Frauen mit leichten Schmerzen (16,0 [16,0 – 17,8])pg/ml. ml. Die IL-16-Serumkonzentrationen bei Frauen mit mäßigen Schmerzen (17,2 [13,6 – 20,9]) pg/ml unterschieden sich nicht signifikant von denen mit leichten und starken Schmerzen (Abb. 2).

Serumkonzentrationen von IL-6 und IL-16 gemäß Schmerzscore

IL-6 (rs1800795) war sowohl für die Referenz- als auch für die Fallgruppe monomorph. Alle im IL-16 untersuchten Polymorphismen befanden sich im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (p > 0,05). Die Minor-Allel-Häufigkeit (MAF) von rs4778889 war bei den Frauen mit Endometriose (45 %) im Vergleich zur Referenzgruppe (31 %) signifikant höher (p = 0,024), mit einem Odds Ratio von 1,80 und einem 95 %-Konfidenzintervall (CI) von 1,08 – 3.02. Wir beobachteten auch eine statistische Signifikanz (p = 0,048) in der Genotyphäufigkeit von rs4778889 unter Verwendung eines rezessiven genetischen Modells, was weiter auf die Rolle des rs4778889-C-Allels bei Endometriose bei nigerianischen Frauen hindeutet. Die Verteilung der Genotypen und Allele von rs11556218 und rs4072111 war ähnlich und ohne statistische Signifikanz (p > 0,05) (Tabelle 3).

Die beobachteten Serum-IL-16-Konzentrationen waren bei den drei im IL-16-Gen untersuchten Polymorphismen (rs4778889, rs11556218 und rs4072111) sowohl in der Referenzgruppe als auch bei Frauen mit Endometriose ähnlich (p > 0,05) (Tabelle 4).

Die IL-6- und IL-16-Serumkonzentrationen waren bei allen Frauen mit Endometriose unabhängig von der klinischen Manifestation ähnlich (Abb. 3).

Serumkonzentrationen von IL-6 und IL-16 je nach Art der Endometriose

Tabelle 5 zeigt, dass der Schmerzscore nicht mit den im IL-16-Gen untersuchten Polymorphismen zusammenhängt (p > 0,05).

Endometriose beeinträchtigt das Immunsystem und induziert proinflammatorische Faktoren wie Zytokine. Studien zu IL-6 und IL-16 bei Frauen mit Endometriose waren inkonsistent. Einige haben über signifikant erhöhte IL-6- und IL-16-Konzentrationen im Serum und in der Peritonealflüssigkeit von Frauen mit Endometriose berichtet, während andere keine statistische Signifikanz fanden [26,27,28,29]. In dieser Studie unterschieden sich die IL-6- und IL-16-Serumkonzentrationen bei Frauen mit Endometriose nicht signifikant von denen ohne Endometriose. Frühere Studien haben über eine erhöhte IL-6-Serumkonzentration bei Frauen mit Endometriose berichtet [28, 30, 31], aber eine Studie mit iranischen Frauen, die über eine höhere IL-6-Serumkonzentration bei Endometriose berichtete, konnte keinen signifikanten diagnostischen Wert für die Anwendung bei Endometriose feststellen Identifizierung von Frauen mit Endometriose [27].

Wie erwartet ergab diese Studie, dass schmerzbedingte Symptome am häufigsten bei Frauen mit Endometriose auftraten, wobei die meisten betroffenen Frauen unter Dysmenorrhoe und chronischen Unterleibsschmerzen litten. Dies erklärt die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der IL-6- und IL-16-Konzentration im Serum und den IL-6- und IL-16-Genpolymorphismen bei Frauen mit Endometriose in dieser Studie, um ein besseres Verständnis der Pathogenese der Krankheit und ihrer Symptome zu ermöglichen. Ein weiteres häufiges klinisches Merkmal war Aszites, meist hämorrhagischer Natur, der in einem Drittel unserer Endometriosefälle festgestellt wurde. Über diese Erscheinung wird in der Literatur nicht häufig berichtet, sie kommt aber in unserem Zentrum relativ häufig vor, wahrscheinlich weil wir ein tertiäres Überweisungszentrum sind. Eine systematische Überprüfung ergab, dass 63 % der betroffenen Frauen afrikanischer Abstammung waren [32].

Frauen mit Endometriose, die unter starken Schmerzen litten, hatten eine signifikant höhere IL-16-Serumkonzentration, es gab jedoch keinen Zusammenhang zwischen der Schwere der Schmerzen und der IL-6-Serumkonzentration. Der Mangel an statistischer Signifikanz könnte auf die geringe Stichprobengröße in jeder Untergruppe zurückzuführen sein. Es besteht Bedarf, diesen Befund in künftigen Untersuchungen an einer größeren Population von Frauen mit Endometriose weiter zu evaluieren. IL-16 spielt eine Schlüsselrolle bei Entzündungen [33] und Schmerzen sind ein Kennzeichen von Entzündungen. Dies könnte den beobachteten Zusammenhang zwischen Serum-IL-16 und der Schwere der Schmerzen bei Frauen mit Endometriose erklären.

Der rs4778889 (T/C an Position -295) in der Promotorregion des IL16-Gens könnte mit veränderten Konzentrationen der Genexpression verbunden sein und für die erhöhten Konzentrationen von IL-16 verantwortlich sein [34]. Ähnlich wie Gan et al. [21] beobachteten wir in dieser Studie, dass das C-Allel von rs4778889 mit Endometriose assoziiert war, was auf seine Rolle bei der IL-16-Gentranskription und erhöhten IL-16-Serumkonzentrationen schließen lässt.

Der rs11556218 ist ein Missense-Exon-SNP (T/G), der sich in der Exon-6-Region befindet und zu einer Aminosäureveränderung (Asparagin zu Lysin) an Position 446 des Pro-IL-16 führt, die die Proteinstruktur und -funktion verändern kann [9]. Im Gegensatz zu unseren Erkenntnissen hatten griechische und iranische Frauen mit dem G-Allel von rs11556218 des IL-16-Gens ein erhöhtes Risiko für Endometriose (7, 35).

Der rs4072111 ist ein weiterer Missense-SNP (C/T: Serin zu Prolin), der sich auf Exon 6 des IL-16-Gens befindet [9]. Wir konnten in unserer Studie keinen Zusammenhang zwischen rs4072111 und Endometriose feststellen wie bei griechischen und chinesischen Frauen mit Endometriose [7, 21]. Dies unterscheidet sich jedoch von der Studie von Azimzade et al. wobei das T-Allel bei iranischen Frauen ein erhöhtes Endometrioserisiko aufwies [35].

Die Verteilung der IL-6-rs1800795-Genotypen war nicht mit Endometriose assoziiert, aber der CG-Genotyp korrelierte signifikant mit der Serumkonzentration von IL-6 bei Frauen mit Endometriose [36]. rs1800795 von IL-6 war in dieser aktuellen Studie monomorph und stimmt mit den Daten des 1000-Genom-Browsers überein, wobei die G-Allelhäufigkeit 1,0 bei 108 und 99 Personen in den Yoruba in Ibadan (YRI) bzw. Esan (ESN) betrug Nigerianische Bevölkerung [37]. Gan et al. berichteten über eine Variation in der Häufigkeit des „C“-Allels des Interleukin-6-Gens von 4,0 % bei Malaysiern, 19,0 % bei Indern und 0,0 % bei in Malaysia lebenden Chinesen [38]. Das Fehlen eines Polymorphismus von rs1800795, der bei unseren Probanden im Vergleich zu anderen Populationen beobachtet wurde, unterstreicht, wie sich genetische Vielfalt auf die Krankheitsanfälligkeit auswirkt.

Eine große multizentrische Studie mit afrikanischen Frauen ist wünschenswert, um die genetischen Polymorphismen aufzuklären, die der Endometriose zugrunde liegen.

Unsere Ergebnisse zeigten, dass eine erhöhte Serumkonzentration von IL-16 mit der Schwere der Schmerzen und der genetische Polymorphismus von IL-16 rs4778889 mit Endometriose bei nigerianischen Frauen verbunden war. Serum-IL-16 und IL-16 rs4778889 können wichtige Marker für Endometriose bei nigerianischen und damit auch afrikanischen Frauen sein. Eine größere multizentrische Studie an afrikanischen Frauen mit Endometriose wird weitere Klarheit bringen.

Die im Rahmen der aktuellen Studie generierten und analysierten Datensätze sind nicht öffentlich verfügbar, können jedoch auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor angefordert werden.

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Referenzen herunterladen

Unser Dank gilt der Sickle Cell Foundation Nigeria (SCFN) für die Unterstützung bei der Lagerung der Proben und der Nigerian Institution of Medical Research (NIMR) im Bundesstaat Lagos, Nigeria, die uns die Erlaubnis erteilt hat, ihr DNA-Labor für die DNA-Genotypisierung zu nutzen.

Diese Forschung wurde durch den Omololu-Mulele Grant Award der University of Lagos, Bundesstaat Lagos, Nigeria (Preisnummer VC/OA/L.09/Vol.3) finanziert.

Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Fakultät für Klinische Wissenschaften, Medizinische Fakultät, Universität, Krankenhaus, PMB 12005, Surulere, Idi-Araba, Lagos, Nigeria

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DNA-Labor, Sickle Cell Foundation Nigeria, Idi-Araba, Lagos, Nigeria

Oyesola Oyewole Ojewunmi

School of Cancer and Pharmaceutical Sciences, King's College, London, Großbritannien

Oyesola Oyewole Ojewunmi

Zentrum für Humanvirologie und Genomik, Nigerian Institute of Medical Research, Lagos, Nigeria

Chika Kingsley Onwuamah

Abteilung für Chemische Pathologie, Fakultät für Klinische Wissenschaften, Medizinische Fakultät, Universität Lagos/Lagos University Teaching Hospital, Idi-Araba, Lagos, Nigeria

Ifeoma Christiana Udenze

Abteilung für Molekularbiologie, Abteilung für Biochemie, Fakultät für medizinische Grundlagenwissenschaften, Medizinische Fakultät, Universität Lagos, Lagos, Nigeria

Akinniyi Adediran Osuntoki

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OAB – Beteiligt an der Konzeptualisierung der Forschungsidee, der Rekrutierung von Teilnehmern, der Laboranalyse, der Datenanalyse und der Vorbereitung des Manuskripts für die Veröffentlichung. OOO – Beteiligt an der Konzeptualisierung von Forschungsideen, der Ausarbeitung von Vorschlägen, der Datenanalyse und der Vorbereitung von Manuskripten für die Veröffentlichung. CKO – Beteiligt an der genetischen Analyse und der Vorbereitung des Manuskripts für die Veröffentlichung. Intensivstation – Beteiligt an der Ausarbeitung des Vorschlags und der Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung. AAO – Beteiligt an der Konzeptualisierung der Forschungsidee, Bereitstellung von Mentoring-Anleitung während der Durchführung der Forschung und Überprüfung des Manuskripts zur Veröffentlichung. BBA – Beteiligt an der Konzeptualisierung der Forschungsidee, Bereitstellung von Mentoring-Anleitung während der Durchführung der Forschung und Überprüfung des Manuskripts zur Veröffentlichung. Alle Autoren haben das Manuskript zur Veröffentlichung freigegeben.

Korrespondenz mit Ochuwa Adiketu Babah.

Das Versuchsprotokoll wurde vom Gesundheitsforschungs- und Ethikausschuss des Lehrkrankenhauses der Universität Lagos genehmigt (Ethikgenehmigungsnummer: ADM/DCST/HREC/APP/2015). Die Forschung wurde gemäß dem genehmigten Protokoll durchgeführt. Bei der Durchführung dieser Forschung wurde die Einhaltung der Deklaration von Helsinki über ethische Grundsätze für die Forschung am Menschen sichergestellt. Alle Teilnehmer hatten die Autonomie, über ihre Teilnahme an dieser Forschung zu entscheiden. Die Einverständniserklärung wurde von allen Frauen, die an dieser Studie teilnahmen, unterzeichnet. Die Vertraulichkeit der Informationen der Teilnehmer wurde gewahrt.

Unzutreffend.

Die Autoren erklären, dass kein konkurrierendes Interesse besteht.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Babah, OA, Ojewunmi, OO, Onwuamah, CK et al. Serumkonzentrationen von IL-16 und seinem genetischen Polymorphismus rs4778889 beeinflussen die Anfälligkeit und Schwere der Endometriose bei nigerianischen Frauen. BMC Women's Health 23, 253 (2023). https://doi.org/10.1186/s12905-023-02362-8

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Eingegangen: 13. August 2022

Angenommen: 15. April 2023

Veröffentlicht: 11. Mai 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-023-02362-8

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