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Sep 07, 2023

Erster Patient in globale Phase-2-Studie mit Daxdilimab gegen Lupus aufgenommen

Studie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit der Lupusnephritis-Behandlung von Horizon

Studie zum Testen der Sicherheit und Wirksamkeit der Lupusnephritis-Behandlung von Horizon

von Steve Bryson PhD | 18. Mai 2023

In eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Daxdilimab, einer möglicherweise erstklassigen Behandlung für Menschen mit aktiver, proliferativer Lupusnephritis (LN) – einer Lupus-Komplikation, die durch Nierenschäden gekennzeichnet ist – wurde der erste Patient aufgenommen.

Horizon Therapeutics, der Entwickler der Therapie, geht davon aus, dass etwa 210 Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren an der globalen Studie (NCT05540665) teilnehmen werden, die voraussichtlich mehr als zwei Jahre dauern wird.

An Standorten in den USA, Argentinien, Brasilien, Israel, Malaysia, Polen, Serbien, Spanien, Taiwan und Thailand werden derzeit neue Mitarbeiter eingestellt. Weitere Informationen zu Kontakten und Standorten finden Sie auf der Testseite.

„Für Menschen, die mit LN leben, ist die Evaluierung einer sicheren und wirksamen Behandlung, die eine Verschlimmerung der Nierenschädigung verhindern und das Risiko von Nierenversagen und Nierenerkrankungen im Endstadium verringern kann, ein zentrales Ziel“, sagt Dr. Kenneth Kalunian, Professor für Medizin an der Universität aus Kalifornien, San Diego, sagte in einer Pressemitteilung des Unternehmens.

„Aktuelle Behandlungsschemata umfassen eine intensive immunsuppressive Therapie, die mit mehreren unerwünschten Ereignissen verbunden sein kann“, sagte Kalunian und fügte hinzu: „Es besteht Bedarf, ein spezifischeres Medikament für Patienten mit proliferativer LN zu finden.“

LN ist eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation, die durch eine Entzündung der Nieren gekennzeichnet ist. Proliferative Formen von LN sind mit einem höheren Risiko für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung im Endstadium verbunden, die eine Dialyse oder möglicherweise eine Nierentransplantation erfordert. Die Erkrankung tritt am häufigsten bei bestimmten ethnischen Gruppen auf, darunter Afroamerikaner, Asiaten und Hispanoamerikaner.

Entzündungsreaktionen bei Menschen mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), einschließlich Menschen mit Nierenbeteiligung, werden mit einer Gruppe von Immunsignalmolekülen, den sogenannten Interferonen, in Verbindung gebracht.

Daxdilimab wurde entwickelt, um plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) zu zerstören, eine Art Immunzelle, die große Mengen an Interferonen freisetzt. Sein Ziel ist es, den Entzündungszyklus zu unterbrechen, der bei LN zu Gewebeschäden führt.

Lupusnephritis „ist eine schwerwiegende Manifestation von SLE und erfordert dringend eine Behandlung, um eine chronische Nierenerkrankung, Dialyse oder Nierentransplantation zu vermeiden“, sagte Theresa Podrebarac, MD, Senior Vice President für klinische Entwicklung bei Horizon.

„Frühe Studien weisen auf die Rolle von plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs) und Typ-1-Interferonen bei der Pathogenese [Krankheitsmechanismen] hin“, sagte Podrebarac.

Um an der Phase-2-Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der Studie eine Diagnose einer proliferativen LN auf der Grundlage einer Nierenbiopsie erhalten haben. Darüber hinaus müssen sie in mehreren Standardtests Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion aufweisen.

Nach der Einschreibung erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Daxdilimab oder ein Placebo. Beide erhalten 52 Wochen bzw. ein Jahr lang eine Injektion unter die Haut (subkutan), zusätzlich zu ihrer standardmäßigen Hintergrundtherapie. Alle Patienten werden dann für ein zweites Jahr einer vierteljährlichen Erhaltungstherapie mit Daxdilimab oder Placebo zugewiesen, basierend auf den Nierenreaktionen im ersten Jahr.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, den Anteil der Teilnehmer zu bestimmen, die in Woche 48 eine vollständige renale Reaktion (CRR) erreichen und bis Woche 52 anhalten. CRR ist ein zusammengesetztes Maß, das durch die Erhaltung oder Verbesserung der Nierenfunktion und eine Proteinreduktion in der Nierenfunktion definiert wird Urin – ein klassisches Zeichen einer Nierenschädigung.

Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehört neben der Sicherheit auch die Beurteilung des Anteils der Patienten, die eine allgemeine Nierenreaktion erreichen, d. h. der Anteil der Patienten, die eine CRR oder eine teilweise Nierenreaktion erreichen.

Veränderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), einem Standardmaß für die Nierenfunktion, werden ebenfalls bewertet, und im Rahmen der Studie wird der Anteil der Patienten ermittelt, die in der Lage sind, den Einsatz oraler Kortikosteroide nachhaltig zu reduzieren.

Horizon entwickelt Daxdilimab auch für Patienten mit diskoidem Lupus erythematodes, bekannt als DLE, einer Form von Lupus, die die Haut befällt.

Anfang dieses Jahres hat das Unternehmen seinen ersten Patienten in RECAST DLE (NCT05591222) aufgenommen, eine Phase-2-Studie, in der Daxdilimab bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem DLE getestet wird. In diese Studie sollen etwa 100 DLE-Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren aufgenommen werden, deren Krankheit auf aktuelle Behandlungen nicht anspricht.

Unterdessen untersucht die laufende Phase-2-Studie RECAST SLE (NCT04925934) die Fähigkeit von Daxdilimab, den Einsatz von Kortikosteroiden bei 214 Personen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem SLE zu reduzieren.

„Im Rahmen unseres Engagements für bessere Behandlungsmöglichkeiten für Autoimmunerkrankungen evaluieren wir derzeit Daxdilimab bei SLE sowie einer Reihe anderer Erkrankungen“, sagte Podrebarac.